نحن الآن لدينا علاج لالتهاب الكبد الوبائي C، ولكن هل نحن تحمله؟
والجهود البحثية طويلة وصعبة ومكلفة يعطي الأطباء علاج جديد لالتهاب الكبد C
أوليفر مونداي
بحث عقود طويلة لعلاج أفضل للاضطراب الكبد المنهكة يأتي في النهاية لتؤتي ثمارها. من المتوقع أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في وقت لاحق من هذا العام الموافقة على حبوب منع الحمل الجديد الذي يمكن أن يشفي من التهاب الكبد C-عدوى مزمنة الذي يصيب حوالي 170 مليون شخص في جميع أنحاء العالم ويقتل سنويا 350،000 شخص، بما في ذلك 15،000 في الولايات المتحدة بشكل أسرع ومع آثار جانبية أقل من العلاجات الحالية.
وتأتي هذه المعاملة اختراق، ومع ذلك، وبالسعر الذي قد تضعه بعيدا عن متناول للجميع ولكن أغنى أو أفضل المؤمن المرضى.وسيتضمن عقارين، واحدة منها هو متاح في 1،000 دولار في الجرعة، أو 84،000 $ لكامل دورة لمدة 12 أسبوعا بالفعل.مزيج المزدوجة المخدرات من المرجح أن يكلف أكثر من ذلك، والتي اثارت الغضب من الأطباء والمرضى على حد سواء دعاة، فضلا عن خطط من شركات التأمين تقنين مزيج عندما تصبح متوفرة تجاريا.
وعلى مدى الأشهر المقبلة، والأطباء، والمرضى، والاقتصاديين وشركات التأمين لا شك فيه مناقشة حامية ما إذا كان العلاج يستحق سعر الطلب الكامل. ليس هناك شك، مع ذلك، أن فعالية الدواء لم يسبق لها مثيل والتي تطورها هو إنجاز كبير. إذا ما أمعنا النظر في المشاكل الكيميائية المعقدة التي تحتاج إلى حلها لتطوير علاج يبين لماذا.
سريعة وغير مرئية
العلاج يؤدي في بعض الأحيان من سعيدة حوادث يعتقدون البنسلين العفن تنمو في طبق بتري التغاضي عنه. في كثير من الأحيان أنها تتطلب سنوات من البحث في ما هو الذي يسبب المشكلة في المقام الأول. فهم العلم وراء علاج التهاب الكبد C الجديدة يبدأ فك رموز معنى اسم الفيروس.
العلاج يؤدي في بعض الأحيان من سعيدة حوادث يعتقدون البنسلين العفن تنمو في طبق بتري التغاضي عنه. في كثير من الأحيان أنها تتطلب سنوات من البحث في ما هو الذي يسبب المشكلة في المقام الأول. فهم العلم وراء علاج التهاب الكبد C الجديدة يبدأ فك رموز معنى اسم الفيروس.
"التهاب الكبد" هو مصطلح عام يشير إلى تورم شديد أو التهاب الكبد ردا على بعض الأدوية والسموم والكحول المفرط أو العدوى سواء من البكتيريا أو الفيروسات. الرسالة C يشير إلى الثالث في سلسلة من الفيروسات التي قد عزل الباحثون أن تستهدف على وجه التحديد وتلف الكبد. وبحلول منتصف 1970s المحققين قد وضعت اختبارات الدم لتحديد التهاب الكبد A، الذي ينتشر عادة عند الأشخاص المصابين بشكل غير صحيح التعامل مع الطعام أو الماء، والتهاب الكبد B، والتي غالبا ما ينتقل خلال الاتصال الجنسي، وتقاسم الإبر أو الاتصال مع الدم الملوث.
بعد فترة وجيزة، أدرك الباحثون أن الشكل الثالث من التهاب الكبد الفيروسي ينتشر بصمت في جميع أنحاء العالم، وأنه كان أكثر عرضة من التهاب الكبد A أو B أن يؤدي إلى تلف الكبد الدائم. بحلول عام 1989 كانت قد حددت الفيروس الذي تسبب في حالة. ووجدوا أيضا أن الجينات الفيروس يتحور بسرعة لغاية العملية التي ولدت عدة أصناف ناجحة على حد سواء، ودعا الأنماط الجينية، وأصدرت لقاح فعال المستحيل لخلق حتى الآن. فيروس التهاب الكبد B، في المقابل، لا تتطور بسرعة، وكان لقاح ضدها متاح منذ 1980s. العدوى بالتهاب الكبد الفيروس الذي يسبب عادة الأعراض خلال أيام، ويمكن أيضا أن يمنع مع لقاح.
لقد كان العلاج القياسي لالتهاب الكبد C فترة طويلة الاصطناعية، الإصدار حقن الانترفيرون، واحد من البروتينات أقوى الجهاز المناعي، بالإضافة إلى ريبافيرين العقاقير المضادة للفيروسات. مزيج يساعد 25-75 في المئة من المرضى، اعتمادا على النمط الجيني للفيروس. ولكن الآثار الجانبية، بما في ذلك أعراض حادة flulike، والتعب والاكتئاب وفقر الدم، وغالبا ما لا يطاق. وبالإضافة إلى ذلك، فإن الفيروس غالبا ما يصبح مقاوما للدواء، والسماح للالمرض سوءا.
نحو علاج
تطوير علاجات فعالة ضد فيروس المطلوبة الباحثين لفهم بنية البروتينات المختلفة التي شكلت غلافه الخارجي، وكذلك التسلسل الدقيق للمادة الوراثية، والتي تتكون من الحمض النووي الريبي، وهذه العملية التي أخذت الجزء الأكبر من 1990s والباحثين المعنيين العاملين في جميع أنحاء العالم في الحكومة والأوساط الأكاديمية والصناعة.
تطوير علاجات فعالة ضد فيروس المطلوبة الباحثين لفهم بنية البروتينات المختلفة التي شكلت غلافه الخارجي، وكذلك التسلسل الدقيق للمادة الوراثية، والتي تتكون من الحمض النووي الريبي، وهذه العملية التي أخذت الجزء الأكبر من 1990s والباحثين المعنيين العاملين في جميع أنحاء العالم في الحكومة والأوساط الأكاديمية والصناعة.
مع هذه المعلومات في متناول اليد، والعلماء لا تزال تواجه مرحلة طويلة ومكلفة من التجربة والخطأ. اختاروا ما يشبه هدف واعد للعلاج: إنزيم يعرف باسم البروتيني أن الفيروس يعتمد على تقديم نسخ من نفسه. بعد عدة بدايات خاطئة، والباحثين في فيرتكس للادوية، بالتعاون مع الآخرين، وضعت مثبط البروتياز المعروفة باسم telaprevir، في حين أن العلماء في شيرينغ بلاو (التي اندمجت مع شركة ميرك في عام 2009)، خلقت واحدة تسمى boceprevir. في التجارب السريرية، و 60 إلى 75 في المئة من المرضى الذين يتلقون معيار المعاملة ريبافيرين ومضاد للفيروسات وكذلك اثنين من العقاقير الجديدة ليست لديه علامات كشف الفيروس في مجرى الدم، مقارنة مع 44 في المئة أو أقل من المرضى تلقي العلاج التقليدية وحدها.
وافقت ادارة الاغذية والعقاقير والأدوية الجديدة في عام 2011، ولكن الشعور انتصار شعر الكثيرون في المجتمع الطبي قريبا أعطى الطريق إلى خيبة أمل. وكانت الأدوية آثار جانبية قاسية وعملت فقط لأولئك المرضى الذين يعانون من البديل الجيني معين من الفيروس المعروف باسم النمط الجيني 1، وهو النوع الأكثر شيوعا في الولايات المتحدة وكندا ولكنها نادرة في العديد من البلدان الأخرى مع الأوبئة التهاب الكبد C. وعلاوة على ذلك، استمرار الحاجة إلى الإنترفيرون والريبافيرين، مع الآثار الجانبية المصاحبة لها، وكان العيب ضخمة.
كما الحماس لtelaprevir وboceprevir تضاءل، ظهرت البروتينات الفيروسية الأخرى كأهداف المخدرات واعدة. ما العلماء قد علمت من أبحاثهم في وقت سابق، ومع ذلك، هو أن تعطيل انزيم البروتين أو لم يكن كافيا. لوقف التهاب الكبد C، وكان أي دواء فعال أيضا لدمج نفسها في الشفرة الوراثية للفيروس، حيث أنها تحتاج إلى وقف قدرة الفيروس على عمل نسخ جديدة من الجينات، وبالتالي لجعل الفيروس الجديد. وبالإضافة إلى ذلك، لتجنب الآثار الجانبية المحتملة المنهكة، وكان دواء للوصول الى الكبد بسرعة وبشكل مباشر، وتجاوز العديد من الأجهزة الأخرى ممكن.
وكانت شركة تدعى Pharmasset تم النظر في مجموعة من العقاقير تعرف باسم نظائرها النوكليوتيدات، التي اجتمعت بعض هذه المعايير، منذ منتصف 2000s. شيدت من قبل خياطة الجزيئات التي تشبه لبنات بناء DNA و RNA مع جزيء مصنوع من الفوسفور بالإضافة إلى الأكسجين (المعروف باسم الفوسفات)، إدراج هذه المركبات أنفسهم في جينات الفيروس، حيث سقطت على الفور بصرف النظر، والتدخل في تكاثر الفيروس.
ثم ركض الباحثون في عدد قليل من المشاكل الكيميائية الحيوية الكبيرة. لأن نظائرها النوكليوتيدات كانت للذوبان في الماء، وأنها لا يمكن أن تعبر بطانة الأمعاء الدهنية (الدهون والماء لا يختلطان) لتصل إلى مجرى الدم ومن ثم الكبد. وبالإضافة إلى ذلك، قامت مجموعة الفوسفات شحنة كهربائية سالبة مزدوج، زيادة تقييد قدرتها على التحرك عبر غشاء محايد كهربائيا الأمعاء و. وأخيرا، والإنزيمات الأخرى في الكبد بإخراج بسهولة مجموعة الفوسفات من النوكليوتيدات التناظرية، مما يجعل مركب غير فعالة.
مايكل صوفيا، ثم في Pharmasset، حل المشاكل عن طريق إضافة اثنين من المركبات المعروفة باسم استرات إلى التناظرية. هذا بالإضافة محمية كل من الشحنات السالبة وجعل الدواء دهني، مما مكنها من ترك الوتر. مرة واحدة داخل خلايا الكبد، والإنزيمات التي قد تدخلت في البداية مع مجموعة الفوسفات ضرب جزيئات استر بدلا من ذلك، ترك المخدرات النشطة تتردد في القيام بعملها. كان اسمه صياغة جديدة سوفوسبوفير تكريما صوفيا. تم شراء الشركة، في عام 2011، من خلال جلعاد لمدة 11 مليار دولار.
في دراسة كبيرة، 295 من 327 المرضى الذين عولجوا مع سوفوسبوفير، وكذلك ريبافيرين ومضاد للفيروسات، لم تظهر أي علامات على وجود الفيروس في دمائهم بعد 12 أسبوعا. في محاكمة أكثر تقدما، أسفرت عن 12 أسبوعا من سوفوسبوفير بالإضافة إلى ريبافيرين نفس النتائج 24 أسبوعا من فيروسات بالإضافة إلى ريبافيرين: كان 67 في المئة من المرضى لا يوجد دليل على وجود الفيروس في الدم لديهم (على الرغم من الآثار الجانبية مثل الحمى والاكتئاب كانت أقل بين المرضى الذين لم يتلقوا الإنترفيرون). وافقت ادارة الاغذية والعقاقير سوفوسبوفير في أواخر عام 2013 كعلاج لالتهاب الكبد C في تركيبة مع ريبافيرين.
ومع ذلك، دفعت المحققين لإجراء مزيد من التحسينات. خلال تطوير سوفوسبوفير، فإنها قد درس الأدوية الأخرى التي تحول دون البروتينات الفيروسية المختلفة والتي قد تلغي الحاجة إلى استمرار استخدام الانترفيرون والريبافيرين. حتى ركضوا دراسة أخرى من سوفوسبوفير زائد واحد مثل هذه العقاقير التكميلية، daclatasvir، الذي أدلى به بريستول-مايرز سكويب. النتيجة: تم شفاء جميع المرضى تقريبا من المرض، مع آثار جانبية أقل بكثير من ذي قبل. منذ ذلك الحين، تشغيل جلعاد ثلاث دراسات إضافية من سوفوسبوفير يقترن مختلفة المخدرات، ledipasvir. مزيج الشفاء 94٪ على الأقل من المرضى الذين يعانون من النمط الجيني 1 المرض.
ومن هذا المزيج، ويخلط في حبوب منع الحمل اليومي واحد، التي يتوقع مراقبو الصناعة ادارة الاغذية والعقاقير الموافقة بحلول اكتوبر تشرين الاول عام 2014. ويبشر بعهد جديد من العلاج العلاجية لمرضى التهاب الكبد C. العقاقير المشابهة التي تعمل بشكل جيد على قدم المساواة لجميع الأنماط الجينية هي الآن في المراحل النهائية من التطوير السريري.
المقاومة مالية
بسبب حبوب منع الحمل الجمع التي سيتم إطلاقها قريبا تشفي من التهاب الكبد في غضون 12 أسبوعا، مما يلغي الحاجة لوحساب معاملتهم ذلك المرض قد ينتهي على خلاف مزمن المطاف تكلف أقل عموما من العلاجات السابقة. (وليس من المتوقع أن يعلن جلعاد سعر التجزئة للحبوب منع الحمل حتى يتلقى موافقة FDA). وبطبيعة الحال، هذا لا يعني أن المرضى سيكون على تحمل ذلك.
بسبب حبوب منع الحمل الجمع التي سيتم إطلاقها قريبا تشفي من التهاب الكبد في غضون 12 أسبوعا، مما يلغي الحاجة لوحساب معاملتهم ذلك المرض قد ينتهي على خلاف مزمن المطاف تكلف أقل عموما من العلاجات السابقة. (وليس من المتوقع أن يعلن جلعاد سعر التجزئة للحبوب منع الحمل حتى يتلقى موافقة FDA). وبطبيعة الحال، هذا لا يعني أن المرضى سيكون على تحمل ذلك.
ديفيد توماس، مدير قسم الأمراض المعدية في جامعة جونز هوبكنز، ويعتبر سعر عائقا على الرعاية الصحية في جميع أنحاء العالم، على الرغم من وفورات محتملة. كثير من الناس في الولايات المتحدة يعانون من التهاب الكبد C هم من الفقراء، ويسجن عدة مئات من الآلاف. "، والأدوية التي تكلف أكثر من 100،000 دولار لا تجعل لها تأثير كبير في السجون في روسيا أو لمتعاطي المخدرات في باكستان"، كما يقول توماس. داخل الولايات المتحدة، قد copayments وضع العلاج بعيدا عن متناول.
وقد ضرب سعرها أيضا العصبية بين شركات التأمين وغيرها من دافعي طرف ثالث. واضاف "اننا لم أصب هذا الدواء عالية التكلفة لمثل عدد كبير من السكان"، ويقول بريان هنري، المتحدث باسم على مخطوطات إكسبريس، التي تدير فوائد لأكثر من 3،500 شركة. "لعلاج التهاب الكبد الوبائي C واحد مريض الآن الممكن أن يستغرق أكثر جزء كبير من ميزانية الأعمال التجارية الصغيرة لإنفاق المخدرات".
ويصر الصانع ان التكلفة لن يمنع الوصول. كما كان للأدوية فيروس نقص المناعة البشرية لها، تخطط جلعاد لتقديم المساعدة للمرضى داخل الولايات المتحدة، لترخيص الدواء (مقابل رسوم) لتحديد منتجي الأدوية الجنيسة خارج الولايات المتحدة، وإلى خفض الأسعار في البلدان المنخفضة والمتوسطة الدخل. في مصر، التي لديها أعلى معدل في العالم من التهاب الكبد C، سوفوسبوفير تكلفتها عن 300 دولار لتوريد 28 يوما.
وفي الجلسة FDA لمراجعة سوفوسبوفير للموافقة عليها، واستمع صوفيا لشهادة من أحد المرضى الذي كان قد تم علاجه عن طريق الأدوية الجديدة في عمليا اللحظة الأخيرة. "قصص من هذا القبيل"، ويقول صوفيا، "وضعت كل شيء واحد لا في المنظور." كم حصول المرضى الآخرين أن أقول مثل هذه القصص ويبقى أن نرى.
