ما اضطراب نادر يختبئ في الحمض النووي الخاص بك؟

عندما تصبح الاختبارات الجينية شاملة أكثر انتشارا، والمرضى وخبراء شرم الشيخ سيبحث كيفية التعامل مع نتائج غير متوقعة

16 ديسمبر 2014 | بواسطة دينا مارون الجميلة

تخطي الاسترليني

ذهب الربيع الماضي لورا مورفي، ثم 28 عاما، إلى الطبيب لمعرفة ما إذا كان سبب رفرف غير مؤذية للجلد أنها كان لديها دائما على الجزء الخلفي من رقبتها بواسطة طفرة جينية. مرة واحدة عند كل مرة، ربما قبل خمس سنوات، والأطباء قد ركز على أن مجرد سؤال واحد. ولكن الأطباء اليوم تميل لتشغيل الاختبارات التي تلتقط الطفرات الكامنة وراء مجموعة من الشروط وراثية. ميرفي تعلمت ليس فقط أن الخلل الجيني كان في الواقع مسؤولة عن رفرف ولكن أيضا أن لديها طفرة جينية موروثة آخر.

هذا واحد ميالا لها لمتلازمة كيو تي الطويلة، شرط أن يزيد بشكل كبير من خطر الموت القلبي المفاجئ. في الناس مع متلازمة، أي شيء أن يباغت لهم، أقول، فيلم مخيف أو المنبه الاستيقاظ عليها من سبات عميق، قد قتل عن طريق التسبب في القلب ينبض بطريقة متقطعة تماما.

الأطباء استدعاء هذه الثانية، نتيجة غير متوقعة على "إيجاد عرضية" لأنها ظهرت خلال اختبار يعني في المقام الأول أن نبحث عن شيء آخر. وكان الاستنتاج ليس من قبيل الصدفة، لأن المختبر كان تجوب بعض الجينات للشذوذ، ولكنه كان غير متوقع.

سوف ميرفي، الذي تم تغييره لهذه القصة اسم، وعلى الأرجح لديك الكثير من شركة في وقت قريب جدا. تزايد استخدام الاختبارات الجينية شاملة في العيادات والمستشفيات وتضمن عمليا عددا متزايدا من الاكتشافات العرضية في السنوات المقبلة. وفي الوقت نفسه القدرة التقنية للعثور على هذه الطفرات فاق بسرعة فهم العلماء لكيفية الأطباء والمرضى يجب أن تستجيب لنتائج مفاجئة.

مجهولون غير معروف
النتائج العرضية من الاختبارات الطبية المختلفة قد أفسدت طويلة الأطباء ومرضاهم. تظهر في نحو ثلث جميع الأشعة المقطعية، على سبيل المثال. تفحص القلب قد تكشف الظلال غريبة في أنسجة الرئة القريبة. مزيد من التحقيقات من نتائج غير متوقعة، إما من خلال عملية جراحية استكشافية أو بعد مزيد من الفحوص-ينطوي على مخاطر خاصة بها، ناهيك عن اثار القلق الشديد في المريض. الامتحانات المتابعة مرات عديدة تكشف أن الظل يعكس أي شيء على الإطلاق، مجرد الاختلاف طبيعي مع عدم وجود عواقب صحية.

ما يجعل النتائج العرضية من الاختبارات الجينية مختلفة، ومع ذلك، هو على مستوى أكبر من عدم اليقين. علماء الوراثة ما زالوا لا يعرفون ما يكفي عن الكيفية التي تؤثر بها معظم الطفرات في الجينوم البشري الجسم ليوصي موثوق أي علاج أو إجراءات أخرى تستند فقط على وجودها. وعلاوة على ذلك، حتى لو كان من المعروف أن الآثار المحتملة، والطفرة قد تتطلب بعض المدخلات من البيئة قبل ذلك سيكون سببا آثاره السيئة. وهكذا، فإن وجود هذا الجين لا يعني بالضرورة انها لن تفعل الضرر. علم الوراثة ليس مصير. في حالة مورفي، طفرة لها يعني أن لديها فرصة نحو 50 الى 80 في المئة من تطوير متلازمة QT طويلة، ووجود الطفرة وحده ليس مؤشرا على يقين انها سوف تعاني، ويقول لها الطبيب، جيم إيفانز، وعلم الوراثة و أستاذ الطب في مدرسة الطب بجامعة كارولاينا الشمالية. أن تكون آمنة، وقد نصحتها لتلبية مع أخصائي القلب للحديث عن الخطوات المقبلة، بما في ذلك احتمال بدءا المخدرات بيتا مانع لتنظيم معدل ضربات القلب لها.

ومن المتوقع حدوث النتائج التي يصعب تفسيرها في الارتفاع لأن تكلفة مسح مساحات واسعة من الجينوم انخفض المنخفض لذلك حوالي 1،000 دولار. فمن عادة أقل تكلفة للحصول على المعلومات المحددة مسبقا عن 20،000 أو نحو ذلك الجينات التي تشكل exome-القسم الشخص من الجينوم التي توفر تعليمات لصنع البروتينات من لإجراء اختبار أكثر توجها نحو الدقة التي تستهدف جين واحد. ونتيجة لذلك، والعلماء وصانعي السياسات تتدافع الآن لوضع مبادئ توجيهية لكيفية الكثير من المعلومات من هذا الاختبار للمشاركة مع المرضى وعن أفضل السبل لمساعدتهم على التعامل مع نتائج عرضية لا مفر منها.

قبل اتخاذ أي توصيات نهائية، إلا أنها بحاجة إلى معرفة عدد المرات النتائج الوراثية انتاج مثل هذه النتائج. تحقيقا لهذه الغاية، إيفانز يتجه يصل التجارب السريرية NCGENES، وهي جزء من جهد أكبر من قبل ثلاث منظمات، بما في ذلك مدرسة الطب بجامعة كارولاينا الشمالية. من ما يقرب من 300 مريض ممن تلقوا المعلومات الجينية منذ أن بدأت ايفانز طلب exome كله اختبارات بضع سنوات مضت، كما يقول، كان ستة منهم (أو 2 في المائة) النتائج العرضية التي تحتاج إلى مزيد من الاختبار أو قرارات بشأن العلاج.

بشكل منفصل، كريستين المهندس، المدير الطبي لمختبر التشخيص DNA في كلية بايلور للطب، ويقول أجرى فريقها أكثر من 2،000 الاختبارات exome كاملة منذ أكتوبر تشرين الاول عام 2011 مع حوالي 95 نتائج نثرية. واضاف "هذا حدوث حوالي 5 في المئة"، كما تلاحظ. معظم النتائج لا تتطلب إجراءات فورية. وعادة ما يدفع فحوصات أكثر تواترا، في كثير من الأحيان للكشف عن سرطان الثدي أو سرطان القولون والمستقيم.

موازنة قانون
وعلى أمل تقليل عدد الأشخاص الذين أجبروا على التعامل مع النتائج العرضية، والكلية الأمريكية لعلم الوراثة الطبية وعلم الجينوم (ACMG) في عام 2013 اقترح بانتظام إرجاع نتائج على 56 جينات من الاختبارات الجينية شاملة. رأى الفريق المهنية التي كان هناك ما يكفي على الرغم من قبل بأي حال من الأحوال المعلومات قاطعة حول هذه الطفرات محددة لالجدارة ترك المرضى معرفة ما إذا كانوا قد اختبرت إيجابية بالنسبة لهم. وبعبارة أخرى، "اجتمع في مستوى من احتمال كبير نسبيا من كونها المسببة للأمراض." الطفرات وتضمن قائمة المتغيرات الجينية التي تم ربطها بقوة إلى الشبكية (سرطان العين)، وسرطان الثدي وراثي ومتلازمة كيو تي الطويلة. وACMG يعتقد أن توجيهاتها من شأنه أن يعطي الأطباء اختصار حتى لا تحتاج إلى تخمين عشوائيا والتي كانت الطفرات وجود صلة قوية بما فيه الكفاية لمرض معين أن أقول المرضى حول النتائج.

هذه المشورة أهمية خاصة نظرا لمدى غالبا ما يخضع الأطفال الاختبارات الجينية في الوقت الحاضر. "نحو 80 في المئة من الحالات لدينا هي للأطفال العمر، لذلك يتم العثور على نتائج عرضية في الأطفال، والعديد من الشروط هي شروط يظهر في مرحلة الكهولة"، ويقول المهندس. الأسر إعطاء مثل هذه المعلومات عن أبنائهم ثم قد تضطر إلى الانتظار عقود قبل أن يتمكنوا من فعل أي شيء عن ذلك أو تقرر متى، إذا من أي وقت مضى، لبدء النظر في علاج اضطراب قد لا تطوير من أي وقت مضى.

بعد بعد عام بإصدار توجيهاته، أنتجت ACMG إضافة: ينبغي أن يكون المرضى الفرصة لاختيار من لديها معلومات عن القائمة حتى أن قصيرة من الجينات تحليلها. وقال "عندما يتم إعطاء الأسر خيار، نسبة كبيرة جدا منهم يريدون هذه المعلومات، ولكن هناك بعض الأفراد الذين يشعرون أنهم لا يريدون هذه المعلومات، لذلك أعتقد أن هذا الخيار هو فكرة جيدة"، ويقول المهندس، الذي لم يكن على أن مجلس صنع القرار.

من جانبها، ميرفي لا تزال تتصارع مع كيفية الرد على الاكتشاف العرضي لها. انها ليست حتى الآن 30، وقالت انها تجد صعوبة في تخيل يجري الشباب والهم وعلى حاصرات بيتا. "عموما، أنا شخص صحي جدا. كنت أفعله على ما يرام حتى الآن، فلماذا لا يهم أنني وجدت هذا الخروج "تسأل؟. وقال "لقد تم يعطيها الكثير من التفكير، وإذا لم أكن قد حصلت على [اختبار] القيام به، وأنا قد لا يكون على علم حول هذا الموضوع. الآن أنا أتساءل ما إذا كنت تريد حقا تغيير نمط الحياة. انها الكثير للتفكير ". ومع ذلك، فإن الأمل هو أن تجربة مورفي، وتلك من المرضى الآخرين، سيساعد علماء الوراثة تقرر الذي يختبر أن تدرج في المسح الجيني في المستقبل والاستعداد بشكل أفضل المرضى والعاملين في مجال الرعاية الصحية للتعامل مع أي مفاجآت غير مرحب به.

أفضل شاشة جين
معلومات عن الطفرات الوراثية الأكثر نادرة غير مؤكدة وذلك ليكون لها معنى. ونتيجة لذلك، يوصي علماء الوراثة الاختبار فقط عن الجينات التي تزيد بشكل واضح من خطر الاصابة شروط معينة. تظهر قائمة من هذه الامراض والجينات المرتبطة بها أدناه.

السرطان وسرطانية شروط

• العائلي غدومي polyposis- APC
• العائلي للسرطان الغدة الدرقية النخاعي RET
• الثدي وراثي وللسرطان المبيض BRCA1، BRCA2
• ليثيوم Fraumeni syndrome- TP53
• لينش syndrome- MLH1، MSH2، MSH6، PMS2
• الغدد الصماء متعددة نوع الورم 1- MEN1
• الغدد الصماء متعددة نوع الورم 2- RET
• المرجلات المرتبط MYH وconditions- ذات الصلة MUTYH
• بويتزجيغرز syndrome- STK11
• PTEN الورم ورم عابي syndrome- PTEN
• Retinoblastoma- RB1
• فون هيبل لينداو syndrome- VHL
• ذات الصلة WT1 يلمز tumor- WT1

القلب واضطرابات الأوعية الدموية

• محدث اضطراب النظم البطيني الأيمن cardiomyopathy- PKP2، DSP، DSC2، TMEM43، DSG2
• بعض cardiomyopathies- البعض MYBPC3، MYH7، TNNT2، TNNI3، TPM1، MYL3، ACTC1، PRKAG2، GLA، MYL2، LMNA
• البطين متعدد الأشكال كاتيكولاميني tachycardia- RYR2
• إهلرز-دانلوس متلازمة (نوع الأوعية الدموية) - COL3A1
• المتلازمات QT طويلة وBrugada syndrome- KCNQ1، KCNH2، SCN5A
• متلازمة مارفان وما يتصل conditions- FBN1، TGFBR1، TGFBR2، SMAD3، ACTA2، MYLK، MYH11

زوائد نونكانكيرووس

• وراثي ورم المستقتمات-ورم القواتم syndrome- SDHD، SDHAF2، SDHC، SDHB
• نوع الورم العصبي الليفي 2- NF2
• بالتصلب الجلدي complex- TSC1، TSC2

آخر

• العائلي hypercholesterolemia- LDLR، APOB، PCSK9
• ارتفاع الحرارة الخبيث susceptibility- RYR1، CACNA1S

حول المؤلف (S)

دينا مارون الجميلة هو محرر مشارك في مجلة ساينتفيك أمريكان .