خلايا سرطان البروستاتا
SPL / المصدر العلوم
خلايا سرطان البروستاتا

المخدرات سرطان الثدي قد تساعد الرجال المصابين بسرطان البروستاتا


جوسلين كاتبة الموظفين لل علوم المجلة.

فيلادلفيا، بنسلفانيا وهناك نوع جديد من المخدرات سرطان تهدف في الأساس إلى النساء مع نادرة، والأشكال الموروثة عن سرطان الثدي وسرطان المبيض قد تساعد أيضا في رقعة أوسع من المرضى، وفقا لدراسة سريرية صغيرة. وأوقفت الدواء نمو الورم في ثلث الرجال مع نوع قاتل من سرطان البروستاتا عادة المتقدمين. جميع الذين ردوا كان ما يقرب من الطفرات المتعلقة في الأورام فيها، مما يدل على المخدرات كان يستهدف عملية خلية مشتركة، أفاد باحثون هنا هذا الاسبوع في الاجتماع السنوي للجمعية الأمريكية لأبحاث السرطان (AACR).
الكتل المخدرات انزيم يسمى بولي (أدينوسين ثنائي فسفات [ADP] -ribose) البلمرة (PARP)، الذي يساعد خلايا إصلاح نوع معين من الحمض النووي من التلف. أطباء الأورام في الغالب اختبار مثبطات PARP في مرضى سرطان المبيض والثدي ولدت مع طفرات في BRCA1 أو BRCA2، وهما من الجينات المرتبطة بسرطان الأكثر الشائنة. هذه الطفرات تزيد من خطر إصابة المرأة لسرطان الثدي وسرطان المبيض، وكذلك مخاطر إصابة الرجل بسرطان البروستاتا، لأنهم تعطيل البروتينات التي إصلاح الحمض النووي من التلف الذي يمكن أن يؤدي إلى حدوث طفرات-تحفيز السرطان إضافية. ولكن العيوب في الجينات إما أن تجعل الخلايا السرطانية عرضة لمثبطات PARP، لأن المخدرات مزيد يضعف آليات إصلاح الحمض النووي الخلايا السرطانية. هذا المزيج يجعل الخلايا غير قادرة على إصلاح الحمض النووي من التلف الورم ويموتوا، وهي فكرة المعروفة باسم الفتك الاصطناعية .
في ديسمبر، أول المانع PARP، olaparib استرا زينيكا، وتلقى موافقة في الولايات المتحدة وأوروبا لمرضى سرطان المبيض الذي كان قد ورث BRCA1 أو BRCA2 الطفرة.
ولكن بعض مرضى السرطان الذين يفتقرون إلى مثل هذه الطفرات قد شهدت أيضا الأورام يتقلص في المحاكمات. وقام فريق بقيادة يوهان دي بونو من معهد أبحاث السرطان ومؤسسة ترست رويال مارسدن NHS، سواء في لندن، يشتبه في أن هؤلاء المرضى قد ورثت أخطاء في غيرها من الجينات إصلاح الحمض النووي أو قد حصلت طفرات في BRCA أو الجينات الأخرى في وجود ورم كما شكلت أو نمت. قبل ثلاث سنوات، وجد مشروع تسلسل كبير أن مثل هذه العيوب إصلاح الحمض النووي الجيني شائعة في أورام البروستاتا المتقدمة.
لاختبار الفرضية، ودي مجموعة بونو والمتعاونين، الذي كان مستقلا من استرا زينيكا التمويل، أعطى دواء ل50 رجلا مع النقيلي مقاومة للالإخصاء سرطان البروستاتا، وهو ما يعني ان الاورام التي توقفت عن الاستجابة للأدوية التي تعمل على منع الهرمونات التي تدفع نمو سرطان البروستاتا . من الرجال 49 الذين بقوا في المحاكمة، 33٪، أو 16 مريضا، ردت على المخدرات، وفقا لواحد من ثلاثة تدابير انخفاضا في مستويات الخلايا السرطانية في دم المريض، وانخفاض مستويات الدم من البروستاتا العلامات البيولوجية تقلصت -specific مسح مستضد، أو التصوير التي وجدت الأورام الخاصة بهم. عندما التسلسل الباحثون الحمض النووي الورم المرضى، وجدوا كان حدسهم الصحيح: أربعة عشر من ال 16 الذين استجابوا كان طفرات في واحدة أو أكثر من دزينة من الجينات DNA إصلاح في الأورام فيها، وكان اثنين فقط nonresponders هذه الطفرات، ذكرت خواكين ماتيو ، وهو زميل السريرية في مختبر دي بونو، في الاجتماع AACR . (بينما ثلاثة المستجيبين قد ورثت BRCA2 الطفرات، كان أربعة الطفرات على ما يبدو الجديدة في هذا الجين.) وردت معظم هؤلاء المرضى للدواء لمدة 6 أشهر على الأقل (أربعة لأكثر من 1 سنة)، في حين أن أولئك دون مثل هذه الطفرات عادة حصلت أسوأ داخل 3 أشهر.
على الرغم من أن الاختبارات الجينية للأورام وتستخدم بالفعل لتحديد ما إذا كان بعض الأدوية ستعمل لعدة أنواع من السرطان، وهذه هي المرة الأولى التي وجد الباحثون مثل هذا الاختبار للكشف عن سرطان البروستاتا، وتقول مجموعة دي بونو. "، وهذا هو وادي سوات جيدة في هذا المرض"، وقال إن محاكمة معارض الباحث سرطان البروستاتا وليام نيلسون من جامعة جونز هوبكنز في بالتيمور، ميريلاند، في مؤتمر صحفي AACR، مضيفا أن احتمال: Olaparib يمكن أن تقدم خيارا جديدا لهؤلاء الرجال الاختبارات الجينية لتحديد مرضى سرطان البروستاتا الذين يمكن أن يستفيدوا من olaparib "تبدو واعدة جدا."
وتشير النتائج أيضا إلى أن النساء المصابات بسرطان المبيض والثدي التي تفتقر إلى الموروثة BRCA طفرة قد لا تزال تستجيب لمثبطات PARP، إذا كان لديهم طفرات إصلاح الحمض النووي في أورام، ودي وتقول مجموعة بونو. وقال أورسولا Matulonis من معهد دانا فاربر للسرطان في بوسطن، الذي قدم النتائج في AACR من محاكمة olaparib جنبا إلى جنب مع دواء آخر لمرضى سرطان الثدي والمبيض في المؤتمر الصحفي أن فريقها تخطط لاستكشاف هذا الاحتمال من قبل الخزعات اختبار الحمض النووي من المرضى